膝关节骨性关节炎的病因主要有以下几种：
1、慢性劳损
长期姿势不良、负重用力、体重过重，可导致膝关节软组织损伤。
2、肥胖
体重的增加和膝骨性关节炎的发病成正比。肥胖亦是病情加重的因素。肥胖者的体重下降则可以减少膝骨关节炎的发病。
3、骨密度
当软骨下骨小梁变薄、变僵硬时，其承受压力的耐受性就减少。因此，在骨质疏松者中出现骨性关节炎的几率就增多。
4、外伤和力的承受
经常的膝关节损伤，如骨折、软骨、韧带的损伤，会出现软骨的退行性变。
5、遗传因素
不同种族的关节受累情况是各不相同的，如髋关节、腕掌关节的骨性关节炎在白种人多见，在有色人种中少见。本病在女性较多见。资料表明表患有Heberden结节的妇女，其母亲和姊妹的骨性关节炎发病率远比无此病的家属要高2-3倍。
