干燥综合征的发病病因还不是十分清楚，大部分学者都认为这是一个多种病因相互作用的结果，例如感染因素、遗传背景、内分泌因素、神经精神因素等都可能参与本病的发生和延续。
某些病毒如EB病毒、丙型肝炎病毒、HIV等可能对本病的发生和延续有一定关系，很可能是非直接性。病毒通过分子模拟交叉，感染过程中使易感人群或其组织隐抗原暴露而成为自身抗原，诱发自身免疫性产生大量的细胞因子、免疫球蛋白和多种自身抗体，使局部组织发生炎症性损伤，甚至导致自身免疫病。同时NK细胞功能下降，进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。
近期，有学者研究发现上调I型干扰素(IFN) 产生可能会导致干燥综合征进展，提示IFN可能在发病机制中起重要作用。在遗传背景方面，患者家族中本病的发病率高于正常人群的发病率。2013年北京协和医院风湿免疫科张奉春教授和李永哲研究员领衔的全国41家机构研究人员，通过全基因组关联研究(GWAS)鉴定出了一个中国汉族人群全新的原发性干燥综合征易感位点rs117026326(位于GTF2IRD1-GTF2I)，是我国科研工作者在自身免疫性疾病发病机制领域取得的突破性成果，从而揭示遗传因素在原发性干燥综合征发病机制中的作用。
旺龙蚂蚁丸的君药棕褐沙林蚁---山西晋康类风湿医院郭来旺主任医师发现的一味新药材，它盛产于山西省吕梁山脉和太行山中的虫类宝药，常年生存于阴暗潮湿的灌木树丛中，数九寒天都能在户外生存。经研究，其体内具有特殊的能量化合物和蛋白质、微量元素，含有大量草体蚁醛，能加速组织再生能力和细胞活力，促进微循环，加快血流，改善局部血液循环，使类风湿因子转阴和组织修复。同时具有促进免疫球蛋白的形成和淋巴细胞的转化作用，它既是广谱的免疫增强剂，又是安全的免疫抑制剂，能使免疫功能调节到平衡。除有现代的免疫调节作用外，还有中医的补肾健脾、祛风除湿和虫类药本能的搜剔通脉、通络功能。
