西医认为本病的病因和发病机制较复杂，迄今尚未十分明确。大多数学者认为本病是一个多种病因相互作用的结果，一般认为与免疫、遗传、感染等因素有关。
(1)自身免疫：干燥综合征有复杂的免疫异常。干燥综合征病人体内检测出多种自身抗体如抗核抗体、类风湿因子、抗rRNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等以及高球蛋白血症，反映了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下。另外，本病T淋巴细胞亚群的变化即抑制性T细胞减少，反映了细胞免疫的异常。
(2)遗传基础：研究表明，12%的病人家属中有类似干燥综合征病变。国外有人观察发现干燥综合征的第一代亲属中有40%的泪液分泌功能减少，这说明干燥综合征的发病与遗传因素有关。专家在对一些有家族病史的人员进行研究发现，在干燥综合征患者家族其他成员中，常发现有类似于干燥综合征异常表现。原发性干燥综合征患者，HLA-B8、DR3基因的出现率很高;继发性干燥综合征患者，HLA-DR2的出现频率很高，可能与HLA-DR的基因的作用有关。HLA-DR基因还与单核-吞噬细胞系统清除免疫复合物的功能缺陷有关，因而使免疫复合物得以局限在唾液腺、泪腺等处，并激发免疫反应。在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA- B8、DR3与干燥综合征密切相关，且这种相关又因种族的不同而不同，如西欧人与HLA-B8、DR3、DW52相关，日本人与HLA-DR53相关，这说明干燥综合征有遗传倾向。
(3)病毒感染：研究认为，干燥综合征发病与多种病毒感染有关，目前至少有三种病毒如EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒被认为与干燥综合征有关，EB病毒能刺激B细胞增生及产生免疫球蛋白。有医学家在原发性干燥综合征患者中的涎腺、泪腺、肾脏标本中检测出EB病毒及其DNA基因。① EB病毒：原发性EB病毒感染常侵犯腮腺，但当时并不发生干燥综合征，然而从50%干燥综合征患者的腮腺液中可培养出EB病毒(正常人为20%)。病人腮腺内EB病毒DNA增加，说明病毒被活化，但此现象也见于其他免疫紊乱疾病，并非干燥综合征病所特有。因此，EB病毒不是干燥综合征的直接病因，它是作为一多克隆B细胞活化剂，可能延续或加重干燥综合征病人的免疫紊乱。② HIV-1病毒：人类免疫缺陷病毒HIV-1感染可产生口干、眼干，但与干燥综合征不同点在于腮腺高度肿大，是CD8+而非CD4+淋巴细胞侵犯组织，自身抗体(RF，抗SSA抗体，抗SSB抗体，抗核抗体)频率不增高，与HLA-DR5、DR6相关而不是同DR3、DR2相关。但干燥综合征患者血清与HIV蛋白-P24反应性增高。③ HTLV-1(人T淋巴细胞病毒)：感染可导致口干，眼干及成人T淋巴细胞白血病。
山西晋康类风湿医院郭来旺主任医师发现的一味新药材---旺龙蚂蚁丸的君药棕褐沙林蚁，它盛产于山西省吕梁山脉和太行山中的虫类宝药，常年生存于阴暗潮湿的灌木树丛中，数九寒天都能在户外生存。经研究，其体内具有特殊的能量化合物和蛋白质、微量元素，含有大量草体蚁醛，能加速组织再生能力和细胞活力，促进微循环，加快血流，改善局部血液循环，使类风湿因子转阴和组织修复。同时具有促进免疫球蛋白的形成和淋巴细胞的转化作用，它既是广谱的免疫增强剂，又是安全的免疫抑制剂，能使免疫功能调节到平衡。除有现代的免疫调节作用外，还有中医的补肾健脾、祛风除湿和虫类药本能的搜剔通脉、通络功能。
